Kinésine

Origine

Kinésine est un terme issu du grec kinêsis, qui veut dire se mouvoir, et découverte en 1984. La kinésine est une protéine capable de se déplacer en présence d'ATP. Ces déplacements se font essentiellement au niveau des microtubules. Cette faculté la place au rang des protéines motrices, tout comme la dynéine. Nous pouvons imaginer que les microtubules sont des autoroutes sur lesquelles circulent les kinésines. Le déplacement de ces transporteurs se fait vers la membrane plasmique soit en direction du pole positif de la microtubule (mouvement antérograde). Il y aurait à peu près 100 types de kinésines issues de 14 familles. La kinesine-1 étant principale est aussi appelée kinesine conventionnelle.

Structure

Chez l'humain la kinesine est constituée de 673 acides amines. ¹ La structure est dimérique, chaque monomère étant constitué de deux chaines légères de 64 kiloDalton et de deux chaines lourdes de 124 kDa. La détermination de la structure de cette protéine par diffraction des rayons X et microscopie électronique a révélé une queue, constituée des chaines lourdes emmêlées, mais aussi deux têtes, constituées des chaines légères. La queue est la partie qui se fixe à l'objet à déplacer, alors que les deux têtes permettent le mouvement le long des microtubules de façon antérograde. Au niveau des régions motrices il existe une grande homologie de structure entre les différentes kinésines. Par contre, en ce qui a trait aux régions terminales, elles sont particulièrement différentes ce qui confère une certaine spécificité aux protéines pour l'élément qui doit être déplacé. Ces convergences et divergences au niveau des segments constituant de la protéine pourraient s'expliquer par leur fonction. C'est que les têtes se lient toujours aux microtubules d'où la ressemblance alors que les queues doivent interagir avec divers organites.

Rôle

Elles jouent un rôle surtout au moment de la séparation des chromosomes lors des divisions cellulaires, mais également lors des déplacement des organites et vésicules dans la cellule. Dans l'objectif de mieux illustrer l'importance de kinésines faisons le parallèle avec les neurones qui sont les plus grandes cellules du corps humain pouvant aller au-delà d'un mètre de long. Les protéines, neurotransmetteurs, lipides ou encore nutriments doivent voyager depuis leur lieu de synthèse soit au sein du corps cellulaire jusqu'aux extrémités des axones. Sans un dispositif de transport autant organisé et efficace, l'arrivée des neurotransmetteurs aux synapses par simple diffusion prendrait toute une éternité.

Déplacement

Les microtubules se forment à partir du centrosome (situé à proximité du noyau) par polymérisation de dimères d'alpha et bêta tubulines. Le déplacement se fait par la fixation des têtes sur la β-tubuline, se fixant tour à tour en effectuant une semi-rotation. Chaque "pas" consomme une molécule d'ATP et lors de la libération d'ADP et de phosphate inorganique il y a propulsion de la tête expliquant la semi-rotation.

La vitesse de déplacement est particulièrement variable suivant les concentrations en ATP, et de la charge portée par la kinésine. On peut atteindre, pour des charges faibles et une concentration non-limitative en ATP, une vitesse de 0, 8 micromètres par seconde, ce qui correspond à 100 pas par seconde.

«Au plan chimique, il est connu que quand la concentration d'ATP est limitative, la kinesine-1 s'arrête ; une tête est alors résolument attachée au microtubule pendant que l'autre est inhibée de manière à ne pas libérer son ADP. L'arrivée et la liaison d'une molécule d'ATP sur la tête attachée au microtubule lève cette inhibition.

A concentration d'ATP saturantes, la vitesse de kinésine -1 fluctue de façon presque linéaire avec la force appliquée, et ce jusqu'a un maximum (environ 7 piconewtons, pN), qui induit alors l'arrêt du mouvement. Si la force appliquée continue d'augmenter, la machinerie entière se met alors à reculer.

En appliquant, a l'aide de pinces optiques, une force d'attraction ou de répulsion sur une molécule unique de Kinésine -1 attachée a une petite perle en plastique, ils ont ainsi démontre que quand la force appliquée sur Kinésine -1 dépasse un certain seuil, celle-ci est capable de faire marche arrière.»²

Pathologies

Dans l'article «Du trafic dans les neurones» par THIERRY GALLI et FABIENNE PAUMET, il est rapporté la mise en évidence du lien indiscutable entre les problèmes de trafic cellulaire et l'incidence de pathologies du dispositif nerveux dont principale est l'Alzheimer. Plusieurs protéines jouant un rôle dans cette maladie sont liées au transport. Le cerveau des patients atteints de cette maladie contient des dépôts et des plaques séniles où est concentré le peptide bêta-amyloïde. La protéine précurseur du peptide bêta amyloïde (APP) interagit avec une kinésine responsable de son transport. La maturation et le trafic de la protéine APP sont altérés chez les malades atteints d'Alzheimer. La maladie de Huntington pourrait aussi résulter, du moins partiellement, d'anomalies du trafic neuronal. Dans cette pathologie, les neurones moteurs dégénèrent, la personne atteinte ne peut plus contrôler ses mouvements, et meurt le plus souvent 10 à 15 ans après le début de la maladie. La principale caractéristique de la maladie est la naissance d'agrégats protéiques formant des plaques et conduisant à la dégénérescence des neurones. La formation de ces plaques est la conséquence d'un excès de glutamines sur la protéine Huntingtine. Il y a peu de temps, on a démontré qu'une autre protéine interagit avec Huntingtine : la protéine HAP-1. Cette protéine a une affinité supérieure pour la protéine Huntingtine anormale que pour la protéine normale. HAP-1 est associée à la membrane de nombreux organites, dont des vésicules engagées dans l'endocytose, qu'elle régule partiellement. Par conséquent, HAP-1, liée de façon anormale à la protéine Huntingtine pathogène, ne peut remplir correctement son rôle de régulation de l'endocytose. Le trafic par endocytose et la dégradation des protéines, telle la Huntingtine, seraient perturbés. L'accumulation de protéines non dégradées pourrait être une cause de la neurodégénération. Cette hypothèse semble confortée par le fait qu'on a observé, dans des biopsies de patients atteints de la maladie de Huntington, des vésicules d'endocytose anormales. ³

D'un point de vue thérapeutique

La kinésine mitotique humaine HsEg5 est principale à la division cellulaire. Ce moteur moléculaire permet la séparation des centrosomes et la mise en place du fuseau mitotique, structure indispensable au partage équitable de l'information génétique. La suppression de la fonction d'HsEg5 bloque les cellules en pré-métaphase avec un fuseau mitotique mono - astral caractéristique constitué des deux centrosomes non scindés entourés d'un anneau de chromosomes et de microtubules. Le maintien de ce phénotype peut conduire à la mort cellulaire programmée via l'activation du point de contrôle du fuseau mitotique (transition métaphase-anaphase). HsEg5 est ainsi reconnue comme une cible anticancéreuse spécifiquement intéressante. ⁴

Voir aussi

• Dynéine
• Myosine
• Microtubule
• Filament d'actine
• Moteur protéique

Liens externes

• The inner life of a cell (animation dans laquelle on peut observer une kinésine "marchant" le long d'un microtubule).

Références

1 : http ://www. ncbi. nlm. nih. gov/entrez/viewer. fcgi?db=protein&id=15082269

2 : Nature, vol. 435, p.  308–12, 19-05-05, http :www. nature. comRedacteur :Dr. Claire Mouchot.

3 : Du trafic dans les neurones par HIERRY GALLI et FABIENNE PAUMET, POUR LA SCIENCE - n^o 302 DÉCEMBRE 2002

4 : Etude des interactions entre la kinésine mitotique humaine Eg5 et ses inhibiteurs par Sebastien Brier, Université Joseph- Fourier - Grenoble I (2005-11-04), Eric Forest (Dir. )

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