Rex

La protéine Rex est une protéine virale du Virus T-lymphotropique humain de type I et 2 (HTLV-I/II).

Généralités

Le virus HTLV-1 est un rétrovirus appartenant à la famille des Oncornavirinæ.

Il est le premier rétrovirus oncogène découvert chez l'homme en 1980 par l'équipe du Dr Gallo à partir d'une culture de cellule T. Il est de la même famille que le HIV (famille des rétroviridæ) dont son homologue chez ce dernier est Rev.
Son génome est constitué de deux séquences LTR en 5'et 3'séparées par les régions Gag, Pol, Env, codant les protéines de structure et la, et la région Px codant des protéines facilitant la transformation tumorale de la cellule hôte, surtout des lymphocytes T.

Structure

La protéine Rex est une phosphoprotéine nucléolaire de 189 acides aminés qui provient d'un épissage alternatif du gène codant aussi une autre protéine Tax. Ces deux protéines sont codées par un seul ARNm qui provient de deux épissages du transcrit primaire et contient deux codons d'initiation déphasés, en premier lieu celui de Rex, puis celui de Tax. La région 5'non traduite de cet ARNm contient deux GUG en phase avec l'AUG de Rex et deux CUG en phase avec l'AUG de Tax. La structure spécifique de cet ARNm requiert l'existence d'un contrôle de la synthèse de Rex et de Tax par une sélection des codons initiateurs AUG et de tout ou partie des GUG et CUG. Par mutagenèse dirigée, il a été démontré que, en plus des deux AUG, les deux GUG et le second CUG sont utilisés comme codons d'initiation de la traduction d'ARNm chimériques qui contiennent la séquence codante de CAT en aval et en phase avec soit l'AUG de Rex, soit celui de Tax. Ces mêmes initiations de la traduction amènent certainement à la synthèse d'isoformes de Rex et de Tax, détectées dans des cellules chroniquement infectées par HTLV-I. La synthèse de Tax requiert une initiation de la traduction dépendante de la coiffe car elle est inhibée (1) par l'insertion d'un AUG en amont de l'AUG de Tax et (2) par la protéase 2A (de poliovirus) qui coupe le facteur eIF-4G indispensable à une telle initiation. La synthèse de Rex n'est pas modifiée par l'insertion d'un AUG en amont de l'AUG de Rex et peut être maintenue en présence de la protéase 2A, à condition que Rex soit apportée en trans. L'intégrité de la séquence NH[2]-terminale de Rex, qui contient le domaine de liaison aux ARN, est indispensable à cette activité, comme l'est l'élément de réponse de Rex (XRE) sur l'ARN. Ainsi Rex, en interagissant avec le XRE, contrôlerait sa propre synthèse en donnant la possibilité une initiation de la traduction indépendante de la coiffe.

Fonction

Les protéines Rex et Tax de HTLV-I jouent un rôle majeur dans la régulation de l'expression génique du virus. Tax contrôle le taux de transcription de l'ADN proviral intégré dans le génome de l'hôte.
Au contraire de Tax, Rex ne régule pas la transcription virale mais plutot les mécanismes post-transcriptionnels. Rex augmente l'expression des protéines virales structurales et enzymatiques en facilitant le transport vers le cytoplasme des ARN messagers génomiques et mono-épissés pour la traduction des proteines virale de structure, d'assemblage et de bourgeonnement. En l'absence de Rex, ces messagers demeurent dans le noyau pour subir d'autres épissages ou être dégradés. Les fonctions de Rex dépendent d'une séquence spécifique située dans la région LTR en 5'et 3'qui inhibe indirectement l'expression de l'ARN messager codant Tax et Rex, ce qui joue un rôle important dans le maintien de la latence virale.

Pathologies

Le virus T-lymphotrope humain de type I (HTLV-I) est associé à deux types de pathologies différentes : la leucémie à cellules T de l'adulte (ATL) et la paraparésie spastique tropicale ou la myélopathie invalidante associée à HTLV-I (TSP/HAM). En dépit de ces deux maladies, une infection par HTLV-I est presque fréquemment associée à un ensemble de pathologies inflammatoires de type auto-immun. La majorité des personnes atteintes (plus de 90 %) demeure asymptomatique. Les mécanismes viraux et cellulaires déterminant l'évolution vers l'une ou l'autre des pathologies associées à ce virus sont inconnus. Plusieurs études ont montré que les isolats viraux dérivés de cas d'ATL et de TSP ne montrent pas de différences énorme au niveau des séquences. La cible préférentielle de HTLV-I in vivo est constituée de lymphocytes CD4+. En raison du faible niveau d'expression in vivo, l'infection d'autres types cellulaires reste hypothétique. La faible expression virale montre que les lésions de la TSP ne sont pas dues à un effet viral direct, mais par contre à la présence de cellules inflammatoires dans les lésions. La démyélinisation et la perte neuronale qu'on observes dans les lésions de TSP semblent être le résultat d'une réponse auto-immune, ou d'un effet non spécifique lié à l'activation ainsi qu'à la migration dans le dispositif nerveux central (SNC) des cellules T CD4+ infectées par HTLV-I

Références

• Kusuhara K, Anderson M, Pettiford SM, Green PL. Human T-cell leukemia virus type 2 Rex protein increases stability and promotes nuclear to cytoplasmic transport of gag/pol and env RNAs. J Virol. 1999;73 : 8112-8119. [Abstract/Free Full Text]
• Black AC, Chen ISY, Arrigo SJ, et al. Different cis-acting regions of the HTLV-II 5'LTR are involved in regulation of gene expression by Rex. Virology. 1991;181 : 433-444. [CrossRef][Medline] [Order article via Infotrieve]
• Bogerd HP, Tiley LS, Cullen BR. Specific binding of the human T-cell leukemia virus type 1 Rex protein to a short RNA sequence located within the Rex-responsive element. J Virol. 1992;66 : 7572-7575. [Abstract/Free Full Text]
• Grassmann R, Berchtold S, Æpinus C, Ballaun C, Bœhnlein E, Fleckenstein B. In vitro binding of human T-cell leukemia virus rex proteins to the rex- response element of viral transcripts. J Virol. 1991;65 : 3721-3727. [Abstract/Free Full Text]
• Kim JH, Kaufman PA, Hanly SM, Rimsky LT, Greene WC. Rex transregulation of human T-cell leukemia virus type II gene expression. J Virol. 1991;65 : 405-414. [Abstract/Free Full Text]

Ce texte est issu de l'encyclopédie Wikipedia. Vous pouvez consulter sa version originale dans cette encyclopédie à l'adresse http://fr.wikipedia.org/wiki/Rex_(prot%C3%A9ine).
Voir la liste des contributeurs.
La version présentée ici à été extraite depuis cette source le 05/11/2009.
Ce texte est disponible sous les termes de la licence de documentation libre GNU (GFDL).
La liste des définitions proposées en tête de page est une sélection parmi les résultats obtenus à l'aide de la commande "define:" de Google.
Cette page fait partie du projet Wikibis.