K-bZIP

K-bZIP, aussi connue sous le nom de RAP et K8α, est une phosphoprotéine homodimérique de 237 acides aminés. Elle est membre de la famille des "basic leucine zipper protein" (bZIP). Elle se localise dans le cytoplasme, mais en particulier dans le noyau de la cellule.

Le "basic leucine zipper domain" (bZIP) se trouve à l'extrémité C-Terminal de K-bZIP et est impliqué dans la dimérisation et la fixation de l'ADN. K-bZIP est aussi une protéine sumoylée, au niveau de la lysine 158, en particulier par SUMO 1 et quelque fois par SUMO2/3^[1] et la structure secondaire de la lysine est une hélice α. Voici la séquence de K-bZIP^[2] :

  1 mprmkdiptk sspgtdnsek deavieedls lngqpfftdn tdggenevsw tssllstyvg
 61 cqppaipvce tvidltapsq sgapgdehlp cslnaetkfh ipdpswtlsh tpprgphisq
121 qlptrrskrr lhrkfeeerl ctkakqgagr pvpasvvkae vcdqshsptr kqgrygrvss
181 kaytrqlqqa leekdaqlcf laarleahke qiiflrdmlm rmcqqpaspt daplppc

La séquence de K-bZIP dérive de trois exons (E1, E2, E3) et un exon non traduit (E4) via l'épissage de l'ARNm de K8 ORF. E2 correspond au domaine basique et E3 au "leucine zipper domaine". Lin et al., ont découvert 3 isoformes différents (I, II, III) pour K-bZIP (contenu dans ORF50-K8). L'ARN de type I, qui est le transcrit dominant, code K-bZIP et contient E1, E2 et E3. L'ARN de type II, code une protéine presque semblable à K-bZIP, mais il lui manque le " leucine zipper domaine" parce qu'il a omis l'épissage de E3. Pour sa part, l'ARN de type III, le moins abondant, a omis d'épisser E1 et E2 et code une protéine qui correspond uniquement a ORF K8.

Fonctions de K-bZIP

K-bZIP est un qui module, entre autres, les fonctions de la protéine K-Rta (ORF50). En effet, K-bZIP réprime la transactivation du promoteur de ORK57 de K-Rta. Quand K-bZIP recrute Ubc9 il y a sumoylation au niveau de la lysine 158. Cette sumoylation joue un rôle particulièrement important dans la répression transcriptionnel de K-Rta par K-bZIP, ce qui fait de ce dernier un SUMO adaptateur. Des résultat récent suggèrent que K-bZIP est impliqué dans un feedback pour arrêter sa propre expression et peut-être l'expression de gènes primitif activé par K-Rta^[3]. De plus, nous savons que K-bZIP ne peut pas activer seul le cycle lytique de réplication du virus de l'herpès 8 humain.

Quand il y a interaction direct du domaine basique de K-bZIP avec la cyclin-CDK2 dans le noyau, cela provoque l'inhibition de l'activité de la CDK2 kinase, le prolongement de la phase G1 et l'induction de p21 et p27. L'allongement de la phase G1 pourrais donner plus de temps au virus de compléter la transcription et la traduction des gènes viraux mais aussi la réplication de l'ADN viral avant que la cellule ait finit sa propre réplication. De plus, CDK2 peut phosphoriler in vitro K-bZIP au niveau de la thréonine 111 et sérine 187, ce qui peut potentiellement modifier les fonctions de K-bZIP^[4].

Il y a peu de temps, plusieurs chercheurs ont démontré l'interaction entre la protéine p53 et K-bZIP. Ce dernier inhibe l'apoptose induite par p53 pour augmenter la prolifération cellulaire et favoriser la réplication virale. De plus, Joonho Chœ et al ont démontrés que le "leucine zipper domain" (ZIP) est essentiel, mais non suffisent pour interagir avec p53 et que bZIP est suffisent pour se fixer et interagir avec p53. Cette interaction va par conséquent inhiber l'activité transcriptionnelle de p53^[5].

Pathologie associée

L'association entre le sarcome de Kaposi et le virus de l'herpès 8 humain (KSHV) a été découvert en 1994^[6]. Le KSHV est associé à l'ensemble des formes de sarcome de kaposi (incluant le SIDA associé au sarcome de kaposi, les formes endémique de KS et les transplantations rénales lié au KS). Il est aussi impliqué dans les maladies lymphoproliférative des cellules-β, comme "primary effusion lymphoma" (PEL) et la maladie "multicentric Castleman's"^[7]. La majorité des cellules des tumeurs du sarcome de Kaposi sont infectées par le KSHV.

Numéro d'accès de K-bZIP sur différente banque de données

• Pubmed : 16014952
• Protein entrez : AAD21530

Notes et références

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